La Copa de Clubes de OFI 2021 fue nefasta para los salteños. Universitario y Ferro Carril quedaron eliminados en la primera fase y Ceibal en la misma instancia pero en la Divisional B, en serie en la que avanzaban tres equipos de cuatro y terminó en el último lugar.
En la Divisional A perdieron la categoría y descienden a la Divisional B: Ferro Carril (Salto), San Lorenzo o Cenrtral de San José, Naciona (Florida), Melo Wanderers (Melo) y Boca Juniors (Melo).
Juventud (Colonia) – Huracán (Paysandú), Pioriápolis (Piriápolis) – Universal (San José), Juanicó (Canelones) – Laureles (Fray Bentos), Lavalleja (Rocha) – Lavalleja (Minas), Wanderers Juvenil (Tacuarembó) – Barracas (Dolores), Río Negro (San José) – Barrio Olímpico (Minas), Central (San José) o San Lorenzo (San José) – San Eugenio (Artigas), Ituzaingó (San Rafael) – Porongos (Flores).
