Incretinas y su impacto en la diabetes tipo 2 y obesidad

Dra. María Jiménez Larre Borges
Consejera – Regional Norte
Colegio Médico del Uruguay
La vía de la incretina es un sistema autorregulado que influye en los niveles postprandiales de glucosa, el metabolismo de grasas y la función endovascular, con un enfoque terapéutico en la diabetes tipo 2.
ACCIONES GLP1 GIP
Las acciones del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1) han demostrado beneficios terapéuticos en el control de la glucosa y la reducción de peso. Recientemente, se ha prestado más atención al polipéptidoinsulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP) con la introducción de agonistas duales.
POTENCIAL TERAPÉUTICO
Los agonistas duales de GLP-1 y GIP muestran prometedores beneficios para el control glucémico, la reducción de peso y posiblemente efectos cardiovasculares favorables en pacientes con diabetes tipo 2.
ACCIONES CARDIO-PROTECTORAS
Los agentes basados en la incretina, particularmente los agonistas del GLP-1R, han demostrado acciones cardio-protectoras en estudios clínicos, lo que subraya su utilidad en la prevención y manejo de enfermedades cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo 2
INTERACCIÓN GIP Y GLP-1
El GIPRA se une al heterodímero GLP-1R/GIPR, lo que podría explicar la potente acción del GLP-1 en el tratamiento de la diabetes tipo 2. Esta interacción resalta la importancia de investigar conjuntamente el papel del GIP y el GLP-1 en el manejo de estas enfermedades.
ROL DEL GIP EN EL SISTEMA CARDIOVASCULAR
Las dosis farmacológicas de GIPRA demuestran efectos anti-obesidad y antiinflamatorios, lo que sugiere un papel potencial en la protección cardiovascular y la reducción de la progresión aterosclerótica en pacientes con diabetes tipo2.
CONCLUSIONES ÁREAS DE INVESTIGACIÓN FUTURA
Es necesario continuar investigando las acciones y la interconexión de los receptores GLP-1R/GIPR para comprender mejor su papel terapéutico en el tratamiento de la diabetes tipo 2 y las enfermedades cardiovasculares, lo que proporcionará oportunidades para el desarrollo de terapias más efectivas.
EFICACIA TERAPÉUTICA
Los agonistas duales de los receptores GLP-1R/GIPR han demostrado eficacia terapéutica en el tratamiento de la diabetes tipo 2, con resultados favorables en ensayos clínicos, lo que respalda su uso en pacientes con esta condición médica.
POTENCIAL TERAPÉUTICO AMPLIADO
El potencial terapéutico de los agonistas duales GLP-1R/GIPR se extiende al manejo de enfermedades cardiovasculares, lo que sugiere su importancia como una opción terapéutica integral para pacientes con diabetes tipo 2 y riesgo cardiovascular
-Eventos cardiovasculares: Exenatida no mostró una reducción significativa en la incidencia de eventos cardiovasculares mayores en comparación con el placebo.
-Seguridad: El perfil de seguridad fue aceptable y consistente con los conocimientos previos sobre exenatida.
-Control glucémico: Aunque no hubo una reducción significativa en MACE, exenatida mejoró el control glucémico y ayudó en la pérdida de peso.
RESUMEN COMPARATIVO
Eficacia en reducción de MACE: Liraglutida y semaglutida mostraron reducciones significativas en los eventos cardiovasculares mayores, mientras que exenatida no alcanzó una reducción significativa en el estudio EXSCEL.
Mortalidad cardiovascular: Liraglutida mostró una reducción en la mortalidad cardiovascular, un beneficio no observado de manera significativa en los otros estudios.
Seguridad: Todos los medicamentos mostraron perfiles de seguridad consistentes con sus mecanismos de acción, con eventos adversos gastrointestinales siendo comunes.
Estos estudios han contribuido significativamente a la comprensión de los beneficios cardiovasculares de los agonistas del receptor GLP-1 en pacientes con diabetes tipo 2, ayudando a guiar decisiones terapéuticas basadas en el riesgo cardiovascular. El programa de estudios SCALE demostró que liraglutida 3.0 mg es eficaz para la pérdida de peso significativa y sostenida en pacientes con obesidad o sobrepeso con comorbilidades relacionadas con el peso. Además de la pérdida de peso, liraglutida mejoró varios parámetros metabólicos, lo que sugiere beneficios adicionales en la salud cardiometabólica. La seguridad y tolerabilidad de liraglutida fueron aceptables, con eventos adversos gastrointestinales siendo los más comunes.